Домашняя мышь - очень плодовитое животное и в домашних условиях может размножаться круглый год, в отличие от мышей, живущих в природе (у этих пики размножения - осенью и весной). За год мышь способна принести до 14 приплодов (в среднем - 5-10).

    Мыши достигают полового созревания довольно быстро - через 28-50 дней после рождения, однако полноценно размножаться могут в возрасте 60-90 дней. Тем не менее, важно, чтобы созревшая для беременности самка была хорошо развита физически. Иначе беременность может повредить молодой мыши, не говоря уже о большой вероятности того, что родятся очень хилые или даже мертвые мышата. 

    Половой цикл мыши - от 2 до 9 дней. Именно через такие промежутки самка входит в  эструс (период течки), который обычно наступает между 22.00 и 1.00 и длится приблизительно 12 часов. Фазу эструса можно определить по поведению самки - она становится  нервной, в присутствии самца выгибает спинку, приподнимает заднюю часть тела. В свою очередь, самцы для привлечения самок издают ультразвуковые крики в диапазоне 30-110 кГц. Интересно, что после родов самка опять входит в эструс уже через 14-28 часов, во время него она может быть повторно оплодотворена. Во время кормления новорожденного потомства эструс у мыши отсутствует, а возобновляется через 2-4 дней, после отделения мышат, то есть около 3-4 недель после родов.

   После оплодотворения у самки появляется так называемая влагалищная или паховая «пробка» - наружный признак состоявшегося совокупления. «Пробка» - это смесь семян и чешуек с паховой плетки, она закрывает влагалище на 15-24 часа после оплодотворения, после чего растворяется. «Пробка» - это специфическое свидетельство отцовства, она нужна для предохранения от оплодотворения мыши другим самцом.

    Беременность мыши длится от 17 до 24 дней, за это время (особенно активно - со второй половины срока) самка набирает в весе, туловище мышки округляется, а соски заметно увеличиваются. Важно, чтобы в этот период у самки и самца было достаточно материалов для построения гнезда или обустройства искусственного домика. Для этого в клетке должно быть достаточно мягкого материала (бумаги, ткани, мягкого сена). Кроме того, нужно увеличить порцию корма для беременной мыши: в первую половину беременности на треть, во вторую - вдвое.

    Роды продолжаются приблизительно 2 часа, как правило, между 24.00 и 4.00 или 16.00 и 20.00. Во время схваток можно не отделять самца, так как он будет помогать мышке - поправлять гнездо, вылизывать новорожденных, укрывать их. О происшедших родах свидетельствуют писки новорожденных, в этом плане они дольно шумные. В мышином приплоде может быть от 1 до 14 мышат, но в среднем количество новорожденных - 5-8. Мышата рождаются голыми и слепыми, раковины ушей закрыты; весят около 1,5 г.

    Мышата развиваются быстро: через 2-4 дня на тельце появляется пушок, за 3 дня открываются слуховые каналы, через 4-6 дней - ушки отлипают от головы, после 8 дней - прорезаются нижние резцы, после 13 дней - открываются глаза. За 14-16 дней мыши способны самостоятельно передвигаться и принимать обычные корма. Через 3-4 недели мышат можно отделять от матери. Приблизительно после 25 дней новое потомство нужно разделить по половому признаку и рассадить в отдельные клетки. Для последующего размножения мышей в возрасте 6-8 недель нужно соединить по парам, при этом мышиная пара не должна состоять в кровном родстве.